2025 年 1 月 8 日迪士尼彩乐园诚招代理，中国国度药品监督责罚局（NMPA）官网最新公示，维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin）和帕博利珠单抗蚁集用药的上市央求已获取批准。凭证安斯泰来新闻稿先容，该蚁集疗法本次获批用于一线休养既往未经休养的局部晚期或转动性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。

▲NMPA批准维恩妥尤单抗蚁集帕博利珠单抗新符合症上市

获批依据

凭证安斯泰来新闻稿，这次获批是基于 3 期EV-302/KEYNOTE-A39研究后果，这是一项立时、灵通标签的临床研究，旨在比较维恩妥尤单抗蚁集帕博利珠单抗在mUC初治患者中的疗效各异和安全性。

研究假想

历练纳入了 886 名既往未经休养的局部晚期或mUC患者，其ECOG体能评分≤2，且有履历接管含顺铂或卡铂化疗。两组患者的中位年岁均为 69 岁，约 75% 的患者为男性。历练中的大大皆患者是白东说念主，离别占蚁集组和化疗组的 69.7% 和 65.3%。双臂中约 97% 的患者的ECOG体能景色评分为 0 或 1。入组患者立时刻派接管模范化疗（n = 444，包括吉西他滨蚁集顺铂或卡铂，最多 6 个周期），或接管维恩妥尤单抗蚁集帕博利珠单抗（n = 442），帕博利珠单抗最大周期数为 35，维恩妥尤单抗莫得上限。共同主要绝顶是OS和PFS（盲法寥寂中心审查说明）。

▲研究假想

在蚁集组中，30.5% 的患者原发肿瘤位置为上消化说念，69.0% 的患者原发肿瘤位置为下消化说念。化疗组的发生率离别为 23.4% 和 76.4%。两臂均离别有 54% 的患者可顺铂休养，72% 的患者出现内脏转动。对于PD-L1景色，双臂均离别有 58.0％ 和 57.9% 的患者PD-L1高抒发（CPS≥10）。

▲基线特征

研究后果

中位随访本领为 17.2 个月，与化疗比拟，使用维恩妥尤单抗蚁集派姆单抗（EV+P，后文简称蚁集组）休养可将示寂风险镌汰 53%。蚁集组的中位OS为 31.5 个月（95% CI，25.4 – 未达到），而化疗组为 16.1 个月（95% CI，13.9-18.3）（HR，0.47；95% CI，0.38-0.58；HR，0.47；95% CI，0.38-0.58，P < .00001）。无论患者能否接管顺铂休养，皆能不雅察到OS获益，况且不受PD-L1景色或有无内脏转动的影响。

▲OS

▲亚组OS分析

与化疗比拟，蚁集休养还显然改善了无阐述生活期（PFS）。蚁集组的中位PFS为 12.5 个月（95% CI，10.4-16.6），而化疗的中位PFS为 6.3 个月（95% CI，6.2-6.5），这意味着疾病阐述或示寂的风险镌汰了 55%（HR，0.45；95%，0.38-0.54；P < .00001）。PFS获益在通盘事前指定的亚组中均得到防守，举例能否接管顺铂、PD-L1景色和有无内脏转动等亚组。

▲盲法寥寂审查中心评估的PFS

蚁集组的客不雅缓解率（ORR）为 67.7%，而化疗组为 44.4%。蚁集组的ORR包括 29.1% 的透澈缓解（CR）和 38.7% 的部分缓解（PR）。疾病褂讪（SD）占 18.8%，疾病阐述（PD）占 8.7%。在化疗组中，ORR为 44.5%，包括 12.5% 的CR和 32.0% 的PR。SD占 33.8%，彩娱乐（中国）股份有限公司PD占 13.6%。

▲盲法寥寂审查中心说明的客不雅缓解情况

安全性

在蚁集组中，34.6% 的患者因疾病阐述而罢手休养，而化疗组中这一比例为 16.4%。两组均离别有 21.9% 和 14.0% 的患者发生了与不良响应（AE）经营的停药。对于化疗组后续接管的免疫休养，59% 的患者接管PD-1/L1扼制剂，30% 的患者接管阿维鲁单抗防守休养。

经营布景

尿路上皮癌

尿路上皮癌包括开头于尿路上皮移行细胞的肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌、尿说念癌，其中输尿管癌和肾盂癌占尿路上皮癌 5％-10％，膀胱癌占 90%。巨匠每年约有 61.4 万新发膀胱癌病例，约 22 万名患者死于膀胱癌。据揣度，2022 年中国约有 9.3 万患者确诊膀胱癌，约 4.1 万名患者示寂。长久以来，晚期尿路上皮癌以顺铂为基础的化疗有狡计看成一线模范休养有狡计，患者中位生活期在 8-14 个月傍边。

维恩妥尤单抗

维恩妥尤单抗是一种同类开创的、径直作用于Nectin-4（位于细胞名义的一种卵白，在膀胱癌中高度抒发）的抗体-药物偶联药物。非临床数据显露，维恩妥尤单抗的抗癌活性是由于其与抒发Nectin-4卵白的细胞伙同，然后将抗肿瘤因素单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并开释到细胞中，导致细胞罢手增殖（细胞周期阻遏）和步骤性细胞示寂（凋一火）。

▲维恩妥尤单抗（Padcev）

维恩妥尤单抗在 2024 年 8 月 19 日初度在国内获批上市，用于休养既往接管过PD-1/PD-L1扼制剂和含铂化疗休养的局部晚期或转动性尿路上皮癌患者。值得一提的是，本次蚁集用药获批符合症在 2023 年 12 月也获取了好意思国FDA批准，细目请回来往期推文：首个OS特出一线化疗！Nectin-4 ADC维恩妥尤单抗蚁集帕博利珠单抗获批尿路上皮癌

▲维恩妥尤单抗首个符合症在国内上市

▲FDA批准维恩妥尤单抗蚁集帕博利珠单抗用于局部晚期或转动性尿路上皮癌

在2024版CSCO尿路上皮癌诊疗指南中，针对转动性膀胱尿路上皮癌的一线休养计谋II级保举维恩妥尤单抗蚁集帕博利珠单抗（1A类）。

▲摘自2024版CSCO尿路上皮癌诊疗指南

Nectin-4

Nectin是比年来发现的一类细胞粘附分子，猛烈在相邻细胞之间酿成物理贯穿，对细胞迁徙、助长和信号传递经过至关蹙迫。在东说念主体中，Nectin样家眷包含Nectin-1、Nectin-2、Nectin-3、Nectin-4等，其中Nectin-1～Nectin-3主要散播在平淡组织中：Nectin-1（免疫系统器官）、Nectin-2（血细胞和综合胞）、Nectin-3（睾丸和胎盘），Nectin-4（又称PVRL4）比较特有，它多在胎盘和胚胎组织中抒发，成东说念主健康组织中很少抒发，还有等于一些肿瘤细胞中呈现高抒发，如尿路上皮癌、乳腺癌、皮肤癌、胃癌、食管癌、宫颈癌、前哨腺癌等多种癌症。Nectin-4卵白抒发默契过激活PI3K/Akt道路，进而促进肿瘤细胞增殖、分化、迁徙、侵袭，高度影响肿瘤的临床病理特征和预后。因此，Nectin-4看成肿瘤的诊治的又一信号，经营的休养药物和预后联系亦然业界研究的要点。

▲Nectin家眷成员的特征和组织散播

除了本文先容的维恩妥尤单抗外，还有其它Nectin-4 ADC。举例国产Nectin-4 ADC9MW2821，于 2024 年 5 月获FDA食管癌孤儿药履历认定（ODD），看成食管癌患者的潜在休养采取，详备骨子请回来往期推文：国产Nectin-4 ADC新药9MW2821获FDA食管癌孤儿药履历认定

▲迈威生物靶向Nectin-4 ADC改革药9MW2821获FDA孤儿药履历认定，用于休养食管癌

我司可提供Nectin-4卵白抒发免疫组化检测（IHC），有助于说明Nectin-4抒发，权衡维恩妥尤单抗疗效，使更多的尿路上皮癌患者获益！

▲绘真医学Nectin-4卵白抒发检测风物先容

参考文件：

[1]NMPA官网.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250108154612147.html

[2]Frontline Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab Elicits OS Improvement in Advanced Urothelial Carcinoma.https://www.onclive.com/view/frontline-enfortumab-vedotin-plus-pembrolizumab-elicits-os-improvement-in-advanced-urothelial-carcinoma

[3]2023ESMO会议节录.

[4]安斯泰来微信公众号.

不久之后迪士尼彩乐园诚招代理，粉丝们开始要求FromSoftware再推出一个DLC。开发商听取了粉丝们的要求，但并没有推出新的 DLC，而是宣布推出该系列的全新衍生作--《艾尔登法环：黑夜君临》。