著述题目：Organoids for Functional Precision Medicine in Advanced Pancreatic Cancer

发表期刊：Gastroenterology（IF：25.7）

接管日历：2024年5月28日

作家及单元：法国巴黎萨克雷大学古斯塔夫·鲁西癌症病院Fanny Jaulin团队

要津词：#Organoids #Precision Medicine #Pancreatic Adenocarcinoma #KRAS

议论内容：本议论旨在评估患者源性肿瘤类器官（PDO）是否能在临床现实顶用于晚期难治性胰腺导管腺癌患者的治愈。议论团队在2021至2022年间，前瞻性地招募了87名患者，测试了25种临床获批的抗肿瘤疗法以评估PDO的预测价值，并绘画胰腺癌的药物明锐性图谱。

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议论布景

胰腺癌是天下癌症逝世的第四大原因，展望到2030-2040年将成为第二大死因。大多量患者被会诊时已是晚期，预后极差，中位总生计期不到12个月。尽管KRAS基因突变在胰腺癌中相配深广，但可药物靶点的穷乏戒指了基于基因组的精确医疗的履行。现存的一线轮番治愈决策（如FOLFIRINOX或nab-paclitaxel-gemcitabine）除外的治愈选择相配有限，生计益处甚微。因此，紧迫需要为晚期胰腺癌患者识别有用的治愈战略，并为患者量身定制决策流程。

连年来，一种新兴的治愈战略——功能精确医学（FPM）在胰腺癌治愈中展现了后劲。为评估基于患者开端类器官（PDO）的FPM在临床上应用价值，尽头是为晚期、难治性胰腺癌患者提供个性化治愈决策的可能性，议论者构建了一个PDO平台，在PDO水平伸开了大鸿沟的药敏测试和临床疗效追踪。

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议论扫尾

2.1 患者开端肿瘤类器官（PDO）构建与果决

议论共收罗了87例病东谈主的肿瘤组织，并奏凯建树了54例PDO。这些PDO在细胞和基因层面与原肿瘤相配相通，评释了它们不错用于后续的议论，以探索新的治愈要领。

△ 队伍的临床有用性

2.2 基于PDO药敏图谱的“绘画”

议论欺诈该PDO平台对25种药物进行了药物明锐性测试，为每位患者“绘画”了专属的PDO药物明锐性图谱。扫尾流露，彩娱乐（中国）股份有限公司91%的PDO对至少一种药物流表露明锐性，其中87%是轮番治愈决策除外的药物。标明该PDO平台有可能为PDAC患者筛选出个性化的非轮番治愈决策，拓宽治愈选择。

△ 药物明锐性谱及与以往治愈的商酌性

2.3 评估PDO药敏扫尾与临床治愈后果的一致性

对34名胰腺癌患者临床治愈后果进了追踪分析，从三个方面评估了基于PDO药物明锐性图谱的治愈决策与内容临床后果之间的干系。扫尾流露，接管基于PDO药敏图谱推选的药物治愈的患者，其无进展生计期权贵延伸，并在多项生计诡计上有更好的进展。标明PDO药敏图谱在换取肿瘤患者个性化治愈决策方面具有很大的可行性。

△ 明锐性和特异性评分

2.4 PDO平台当作临床前预测模子的后劲

议论团队还欺诈该PDO平台评估了KRASG12D（胰腺癌常见突变点位）扼制剂MRTX1133单独使用后果偏执与其他药物联接使用的后果。扫尾流露，佩戴KRASG12D 突变的PDO在使用MRTX1133与抗EGFR药物组合时，疗效权贵进步。这标明PDO不仅草率预测个体患者对现存药物的响应，还不错用于发现新的联接治愈决策，为临床教师提供早期数据撑捏。

△ PDO当作临床前模子

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议论论断

本议论是迄今为止最大的前瞻性议论，旨在将基于PDO的功能性精确肿瘤学应用于临床现实。议论扫尾标明，PDO不错当作预测胰腺癌患者对药物治愈响应的有用器具，何况可能为这些患者提供新的治愈选择。

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议论亮点

● 平日的药物测试：本议论中，使用PDO平台测试了25种获批的抗癌药物，涵盖了化疗和靶向治愈，提供了比以往议论更大的药物选择面。

● 临床预测价值：PDO在预测患者对治愈的响应上进展出较高的明锐性（83.3%）和特异性（92.9%），何况与患者的无进展生计期和总体生计期呈正商酌。

● 协同治愈决策的发现：议论通过PDO平台发现KRASG12D突变的PDAC患者对KRAS扼制剂MRTX1133与抗EGFR药物的联接治愈具有协同效应，这一发现为PDAC患者提供了新的协同治愈战略。

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议论道路图

参考文件：

Boilève A, Cartry J, Goudarzi N迪士尼彩乐园诚招代理, et al. Organoids for Functional Precision Medicine in Advanced Pancreatic Cancer. Gastroenterology. 2024;167(5):961-976.e13. doi:10.1053/j.gastro.2024.05.032